Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Beleggen in aandelen beurs New York, Dow Jones, Nasdaq-100 en S&P500

Beleggen met ongekend lage tarieven?
Aandelen BE/NL €2+0,03% / VS €0,50+$0,004 p/st
Kernselectie: Geen kosten turbo's, ETF's en fondsen
DEGIRO: meer informatie / rekening openen


Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Schermafbeelding 2021-02-09 om 09.12.37.png
U kunt zich hier registreren waarna u de bijlage kunt bekijken.
maartenverhoeve liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.





Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

https://www.baronfunds.com/product-commentary/BHCHX

Schermafbeelding 2021-02-09 om 09.51.41.png
U kunt zich hier registreren waarna u de bijlage kunt bekijken.
Gekko liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Gebruikersavatar
maartenverhoeve
Forum veteraan
Forum veteraan
Berichten: 1507
Lid geworden op: 02 jan 2012 21:42
waarderingen: 343
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door maartenverhoeve »

Het ziet ernaar uit dat we de ARH van 90.47 usd vandaag verbeteren en het is een kwestie van tijd eer we de koers neerpennen met drie cijferkes voor de komma!
In port; Enwave, Ageas, Western Cop, Retail estate, RDS, kbca, roularta, Tessenderlo.,oci, Forfarmers, American airlines en veel arrowhead pharma....

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Zack's David Bautz, PhD

Conclusion:

Arrowhead is shaping up to have a very exciting 2021 with multiple data readouts in the next 6 months for the ARO-AAT, ARO-ENaC, ARO-HIF2, and ARO-HSD programs. In addition, the company will be initiating multiple clinical trials for ARO-ANG3 and ARO-APOC3. Lastly, we anticipate the initiation of a new skeletal-muscle targeted program and two more pulmonary programs before the end of 2021. By the end of the year, the company could have at least 11 clinical programs targeting four different cell types, which could result in enormous value creation for shareholders. We have moved our DCF model up a year and increased the probability of approval for ARO-AAT, ARO-APOC3, and ARO-ANG3. This has resulted in an increase to our valuation to $100, with the potential for further upside if there are positive results later this year from ARO-ENaC, ARO-HIF2, and/or ARO-HSD.
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Eclair
Forum verkenner
Forum verkenner
Berichten: 44
Lid geworden op: 22 jul 2015 11:36
waarderingen: 32
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door Eclair »

@maartenverhoeven. Als je uw opportuniteit duidelijk wordt voor u. Deel je het dan hier op dit topic met ons...is maar ben nog op zoek naar interessante stukken om in te stappen. Ben zeker benieuwd.alvast bedankt.

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Goed nieuws!
Verdere daling shorters.
Schermafbeelding 2021-02-10 om 10.52.09.png
U kunt zich hier registreren waarna u de bijlage kunt bekijken.
VWarena liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Geheel rapport!

https://scr.zacks.com/News/Press-Releas ... fault.aspx

Google vertaling :

ARWR: MEERDERE GEGEVENSUITLEZINGEN IN 2021 ...
02/09/2021
Door David Bautz, PhD

Zakelijke update

Meerdere katalysatoren in 2021

Arrowhead Pharmaceuticals Inc (NASDAQ: ARWR) ontwikkelt medicijnen die genuitschakeling veroorzaken met behulp van RNA-interferentie (RNAi), een specifiek middel om de expressie van genen te remmen en de productie van een specifiek eiwit te stoppen. Het bedrijf heeft een diepe en diverse pijplijn die bestaat uit de volgende kandidaat-ontwikkelingsproducten, waaronder acht interne programma's en vijf samenwerkende geneesmiddelen, vier met Johnson en Johnson (JNJ) en één met Amgen (AMGN). Daarnaast verwachten we de start van een skeletspierprogramma en twee aanvullende longprogramma's in 2021.



ARO-ENaC

ARO-ENaC richt zich op het epitheliale natriumkanaal (ENaC) en wordt ontwikkeld voor de behandeling van cystic fibrosis (CF). CF-patiënten hebben een verminderde klaring van gedehydrateerd slijm als gevolg van een defect in het CFTR-gen dat chloride-ionen door de epitheelcelmembranen geleidt. Het ontbreken van Cl-beweging en voortdurende activiteit van ENaC bevordert de uitdroging van slijm, maar het remmen van de activiteit van ENaC verbetert deze toestand.


Schermafbeelding 2021-02-10 om 11.07.41.png


Meerdere onderzoeken valideren ENaC als een doelwit bij CF. Een mutatie die de ENaC-activiteit verhoogt bij patiënten met een mutatie in slechts één CFTR-allel (CFTR +/-) veroorzaakt atypische CF, wat suggereert dat verminderde ENaC-activiteit de CF-pathofysiologie zou kunnen verminderen ( Rauh et al ., 2010 ). Een mutatie met verlies van functie in ENaC bij pseudohypoaldosteronisme (PAH) resulteert in geen natriumabsorptie uit luchtwegoppervlakken, een volume luchtwegoppervlaktevloeistof dat meer dan tweemaal de normale waarde is, en een toename in mucociliaire klaring in vergelijking met gezonde individuen ( Kerem et al. , 1999 ). Ten slotte werden CF-patiënten met een homozygote F508del-mutatie die in hun vijfde of zesde decennium van hun leven leven, geïdentificeerd en bleken mutaties te hebben in ENaC-genen (Agrawal et al ., 2017 ).

Tot dusverre heeft Arrowhead in preklinische modellen aangetoond dat ARO-ENaC pulmonale αENaC-expressie op een dosisafhankelijke manier bij ratten duurzaam tot zwijgen kan brengen en de longklaring kan behouden in een mucostatisch model van CF bij schapen. Hoewel er veel vorderingen zijn gemaakt bij de behandeling van CF-patiënten, zijn er nog steeds mogelijkheden om die patiënten te helpen die a) niet reageren op standaardzorgtherapieën en / of b) om de respons te versterken voor degenen die standaardzorgtherapieën volgen. Belangrijk is dat een op ENaC gerichte behandeling kan worden gebruikt bij alle CF-patiënten, ongeacht het genotype.

Het bedrijf voert momenteel een fase 1/2-klinische studie uit bij 24 gezonde vrijwilligers en maximaal 24 CF-patiënten. Tot dusverre is de dosering bij alle gezonde vrijwilligers met een enkelvoudige dosis voltooid en het bedrijf is tevreden met de tot dusver waargenomen veiligheid en verdraagbaarheid. Dit is belangrijk omdat eerdere ENaC-remmers met kleine moleculen dosisbeperkt waren door toxiciteit.

We verwachten FEV1- en longklaring-index (LCI) -gegevens van de eerste doseringsniveaus bij CF-patiënten en ENaC-knockdown-gegevens bij gezonde vrijwilligers medio 2021. Resultaten zullen alleen beschikbaar zijn voor een klein aantal CF-patiënten, dus het interpreteren van FEV1- en LCI-gegevens kan moeilijk zijn op basis van deze vroege uitlezing op basis van het hoge niveau van variabiliteit dat kenmerkend is voor die uitkomsten. ENaC-knockdown bij gezonde vrijwilligers zou echter gemakkelijker te interpreteren moeten zijn. Het bedrijf hoopt op een knockdown van 50%, maar op dit moment is het moeilijk om te bepalen welk type knockdown zich vertaalt in een klinisch zinvolle uitkomst.

ARO-HIF2

ARO-HIF2 is ontwikkeld voor de behandeling van heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC) en richt zich op hypoxie-induceerbare factor 2α (HIF2α). In 2019 werden ongeveer 74.000 gevallen van nierkanker gediagnosticeerd, waarvan ongeveer 70-80% ccRCC was. Het tumorsuppressorgen van Von Hippel-Lindau (VHL) wordt in de meeste ccRCC-gevallen geïnactiveerd. Gefosforyleerde VHL controleert de afbraak van HIF's, en talrijke studies hebben aangetoond dat de overexpressie van HIF2α een motor is van ccRCC. Onderdrukking van HIF2α kan dus een goed doelwit zijn voor de behandeling van ccRCC.

ARO-HIF2 werd bestudeerd in een muismodel van ccRCC dat de cellijn A498 gebruikt, die een VHL-mutatie bevat en HIF2α tot overexpressie brengt. De volgende grafiek laat zien dat zowel 13 mg / kg als 26 mg / kg ARO-HIF2 de tumorgroei beheerst, met tumorvolumes vergelijkbaar met wat werd waargenomen op dag 1. Bovendien waren de niveaus van HIF2α-mRNA met 86,2% en 91,1% verlaagd in vergelijking met voertuigcontrole, met uitstekende doelbetrokkenheid.


Schermafbeelding 2021-02-10 om 11.07.49.png



Arrowhead voert momenteel een fase 1b-dosisbepalingsonderzoek uit in drie cohorten met ten minste zes patiënten per cohort. Het tweede dosiscohort schrijft zich momenteel in. We verwachten HIF2α-knockdown-gegevens op basis van biopsieën voor en na de behandeling midden 2021, en net als bij ARO-ENaC is het management van mening dat een knock-down van 50% een positief signaal zou zijn voor het programma. Het bedrijf evalueert ook voorlopige werkzaamheidsgegevens, maar het is waarschijnlijk te vroeg om iets zinvols af te leiden over PFS- of ORR-resultaten.

ARO-HSD

ARO-HSD richt zich op hydroxysteroïde 17β-dehydrogenase 13 (HSD17B13), een lid van de HSD17B-familie dat duidelijk wordt opgereguleerd bij patiënten en muizen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) ( Su et al, 2019 ). Mutaties met functieverlies in HSD17B13 bieden de sterkste bekende bescherming tegen niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) cirrose, alcoholische hepatitis en cirrose ( Abul-Husn et al ., 2018 ). In het CDAA-muismodel (choline-deficiënt, methionine-gereduceerd, 60% vet) van NASH, resulteerde een wekelijkse behandeling met 3 mg / kg ARO-HSD in verminderde steatose, ontsteking en hepatocytdegeneratie samen met remming van leverfibrose.

Arrowhead voert een fase 1/2-studie uit met enkelvoudige en meervoudige dosis-escalatie en heeft het gedeelte met een enkele dosis voltooid in cohorten van gezonde vrijwilligers en is momenteel bezig met het inschrijven en doseren van het patiëntgedeelte met meerdere doses van het onderzoek bij mensen met NASH of vermoedelijke NASH. Vanwege het feit dat HSD17B13 geen uitgescheiden eiwit is, is de enige manier om de juiste betrokkenheid van het doelwit te beoordelen, door middel van leverbiopsieën en we verwachten biopsiegegevens medio 2021. In tegenstelling tot andere middelen die in ontwikkeling zijn voor NASH, verwachten we geen effect op levervet, maar op dit punt zullen we in plaats daarvan geïnteresseerd zijn in de diepte en duur van de knockdown van HSD17B13.

ARO-AAT

ARO-AAT wordt ontwikkeld als behandeling voor de zeldzame genetische leverziekte, alfa-1-antitrypsine (AAT) -deficiëntie. Dit programma kreeg in juni 2019 de Fast Track-status van de FDA (naast de status van weesgeneesmiddel in de VS en de EU die begin 2018 werd toegekend).

Arrowhead voert momenteel de SEQUOIA Fase 2/3 studie en de AROAAT2002 open label studie uit. Het bedrijf kondigde eerder tussentijdse biopsiegegevens van 24 weken aan voor vier patiënten uit AROAAT2002. Die resultaten toonden aan dat drie van de vier patiënten een afname van intra-hepatisch mutant AAT-eiwit (Z-AAT) polymeer ervoeren en één patiënt vertoonde een afname van 97%. Het management had eerder aangegeven dat ze niet verwachtten dat het Z-AAT-polymeer zo vroeg in het onderzoek zou afnemen, en met een afname tot 97% bij één patiënt overtroffen deze resultaten duidelijk die verwachtingen en konden ze leiden tot een significant positief effect voor AATD-patiënten.

We verwachten biopsiegegevens van 12 maanden voor het AROAAT2002-onderzoek in de komende twee maanden en het bedrijf is van plan om de FDA te ontmoeten om wijzigingen in het onderzoeksontwerp en de eindpunten te bespreken om de tijdlijn voor dat programma te stroomlijnen en te versnellen.

ARO-APOC3 en ARO-ANG3

ARO-APOC3 en ARO-ANG3 zijn de twee cardiometabole kandidaten van Arrowhead. Zie ons vorige rapport voor een bespreking van de klinische onderzoeksgegevens die tot dusver voor elk van deze programma's zijn gegenereerd.

Aankomende katalysatoren voor deze programma's zijn onder meer:

- Start een fase 2b klinische studie naar dosisbepaling voor ARO-ANG3

- Dien een IND in voor ARO-APOC3

- Start twee Fase 2b-onderzoeken voor ARO-APOC3

- Mogelijk een fase 3-studie starten bij patiënten met familiair chylomicronemie-syndroom (FCS)

Financiële update

Op 4 februari 2021 maakte Arrowhead de financiële resultaten bekend voor het eerste kwartaal van het fiscale jaar 2021 dat eindigde op 31 december 2020. Het bedrijf rapporteerde een omzet van ongeveer $ 21,3 miljoen voor het eerste kwartaal van het fiscale jaar 2021, vergeleken met ongeveer $ 29,5 miljoen voor het eerste kwartaal. kwartaal van boekjaar 2020. Deze opbrengst bestaat uit de opname van een deel van de initiële transactie van $ 252,6 miljoen in verband met de overeenkomsten met Janssen en $ 8,2 miljoen aan inkomsten in verband met de Takeda-samenwerking.

R & D-uitgaven voor de periode van drie maanden die eindigde op 31 december 2020 bedroegen $ 36,6 miljoen, vergeleken met $ 23,4 miljoen voor de periode van drie maanden die eindigde op 31 december 2019. De stijging was voornamelijk het gevolg van hogere salarissen, kandidaatkosten, ontdekkingskosten en niet- op aandelen gebaseerde vergoeding in contanten. Algemene en algemene kosten voor het eerste kwartaal van boekjaar 2021 bedroegen $ 8,8 miljoen vergeleken met $ 10,9 miljoen voor het eerste kwartaal van boekjaar 2020. De daling was voornamelijk het gevolg van lagere salariskosten, facilitaire kosten en niet-contante, op aandelen gebaseerde vergoedingen.

Arrowhead verliet het eerste kwartaal van het fiscale jaar 2021 met ongeveer $ 416,2 miljoen aan geldmiddelen, kasequivalenten en investeringen. In januari 2021 ontving het bedrijf de vooruitbetaling van $ 300 miljoen van Takeda in verband met de ARO-AAT-samenwerking, dus we schatten dat het bedrijf momenteel ongeveer $ 700 miljoen aan contanten, kasequivalenten en investeringen heeft. Op 1 februari 2021 had Arrowhead ongeveer 103,8 miljoen uitstaande aandelen en, rekening houdend met aandelenopties en restricted stock units, een volledig verwaterd aantal aandelen van ongeveer 111,9 miljoen.

Conclusie

Arrowhead begint een zeer opwindend 2021 te hebben met meerdere gegevensuitlezingen in de komende 6 maanden voor de ARO-AAT-, ARO-ENaC-, ARO-HIF2- en ARO-HSD-programma's. Bovendien zal het bedrijf meerdere klinische onderzoeken starten voor ARO-ANG3 en ARO-APOC3. Ten slotte verwachten we de start van een nieuw skeletspierprogramma en nog twee longprogramma's vóór eind 2021. Tegen het einde van het jaar zou het bedrijf ten minste 11 klinische programma's kunnen hebben gericht op vier verschillende celtypen, wat zou kunnen resulteren in in enorme waardecreatie voor aandeelhouders. We hebben ons DCF-model een jaar opgeschoven en de kans op goedkeuring vergroot voor ARO-AAT, ARO-APOC3 en ARO-ANG3. Dit heeft geresulteerd in een stijging van onze waardering tot $ 100, met het potentieel voor verder opwaarts potentieel als er later dit jaar positieve resultaten zijn van ARO-ENaC, ARO-HIF2 en / of ARO-HSD.
U kunt zich hier registreren waarna u de bijlage kunt bekijken.
Gekko liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Vorig rapport (07/2020) waar ARO APOC3 en ANG3 uitgebreid wordt vermeld.

https://scr.zacks.com/News/Press-Releas ... fault.aspx

Zakelijke update

Cardiometabole programma's bieden een enorm potentieel

In november 2020 organiseerde Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) KOL-evenementen voor zijn belangrijkste cardiometabolische programma's, ARO-APOC3 en ARO-ANG3. Het bedrijf had eerder bemoedigende resultaten aangekondigd voor elk van deze programma's (zie onze vorige update hier ) en gaf een verdere update tijdens de 2020 American Heart Association Scientific Sessions. De presentatie voor de ARO-APOC3 kan worden gevonden hier en voor de ARO-Ang3 hier .

ARO-APOC3

ARO-APOC3 is gericht op apolipoproteïne C-III (APOC3), een bestanddeel van lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en een remmer van lipoproteïnelipase. Dit programma is momenteel gericht op de behandeling van patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (SHTG), die wordt gekenmerkt door een triglycerideniveau (TG)> 500 mg / dL, en een voorgeschiedenis van of een hoog risico op pancreatitis. Het doel van therapie is om TG's te verlagen tot onder de 500 mg / dL om het risico op acute pancreatitis te verminderen ( NCEP, 2002 ). Ter ondersteuning van het richten op APOC3, resulteert een APOC3-functieverliesmutatie in lagere TG-niveaus ( Jørgensen et al., 2014 ). Ongeveer 80-90% van APOC3 wordt geproduceerd in hepatocyten, waardoor het een ideaal doelwit is voor het TRiM ™ -platform.

De volgende dia geeft een overzicht van de fase 1-studie van ARO-APOC3. De dosering vond plaats op dag 1 en dag 29 met follow-up tot dag 113 (week 16). Resultaten van de behandeling van gezonde vrijwilligers waren eerder gepresenteerd en deze update had betrekking op de behandeling van volwassenen met hoge TG's (≥ 300 mg / dL) en die met chylomicronemie (TG's> 880 mg / dL). De resultaten waren gericht op veranderingen in APOC3 en TG's, high-density lipoprotein (HDL) -cholesterol en niet-HDL-C.



De volgende dia toont de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor APOC3 en TG's bij patiënten met hoge TG en chylomicronemie. De% waarden aan de zijkant van elke grafiek zijn maximale reducties voor elk cohort. Vergelijkbaar met wat eerder werd getoond bij gezonde vrijwilligers, resulteerde behandeling met ARO-APOC3 in maximale verlagingen van APOC3-spiegels van 80-99% en maximale verlaagde TG-spiegels met 74-92% bij hoge TG-patiënten. Vergelijkbare resultaten werden gezien bij patiënten met chylomicronemie. Met het doel om TG's onder 500 mg / dL te krijgen, overtreffen deze resultaten dat veel en kunnen ze een zinvolle verbetering voor de gezondheid van de patiënt opleveren.



Behalve dat de behandeling met ARO-APOC3 robuuste dalingen in APOC3 en TG laat zien, resulteert ze ook in maximale dalingen in niet-HDL-C van tussen 40-60% en maximale stijgingen in HDL-C van> 95%. Vergelijkbare resultaten worden gezien bij patiënten met zowel hoge TG als chylomicronemie.



We verwachten dat Arrowhead in de eerste helft van 2021 een fase 3 klinische studie van ARO-APOC3 bij FCS-patiënten start. Daarnaast verwachten we een fase 2 klinische studie bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (> 500 mg / dL) en een fase 2-studie bij patiënten met hoge TG's (> 150 mg / dL) die starten in de eerste helft van 2021.

ARO-APOC3 Competitie

Om deze resultaten in perspectief te plaatsen, toont de volgende tabel de resultaten van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met ernstige hypertriglyceridemie (> 500 mg / dl) die gedurende 12 weken Vascepa® 4 gram per dag kregen toegediend ( Vascepa Voorschrijfinformatie). Dit is geen directe vergelijking tussen de resultaten voor ARO-APOC3 en Vascepa, maar alleen om te laten zien wat de huidige behandelingsopties kunnen bereiken in een patiëntenpopulatie met een hoog triglyceridengehalte. De gegevens voor Vascepa laten zien dat na 12 weken behandeling met 4 g per dag leidt tot een mediane verlaging van 27% in TG, een mediane verlaging van 8% in niet-HDL-C en een mediane verlaging van 4% in HDL-C. Wij zijn van mening dat de gegevens voor ARO-APOC3 verreweg superieur zijn, vooral wanneer er slechts om de paar maanden een enkele dosis nodig is om de gewenste resultaten te bereiken, terwijl Vascepa twee doses per dag nodig heeft.



Een aanvullende vergelijking kan worden gemaakt met AKCEA-APOCIII-LRX, dat wordt ontwikkeld door Ionis Pharmaceuticals in samenwerking met Pfizer. Positieve fase 2-resultaten werden gepresenteerd op het European Society of Cardiology (ESC) Congres 2020 in augustus 2020. Behandeling van patiënten met hypertriglyceridemie toonde een significante afname van TG (gemiddelde verandering van -60% voor een dosis van 50 mg toegediend elke 4 weken) en APOC3 (ongeveer 70% afname bij een dosis van 50 mg om de 4 weken). Hoewel deze resultaten indrukwekkend zijn, geeft het feit dat ARO-APOC3 vergelijkbare, zo niet betere resultaten heeft en mogelijk slechts eenmaal per 3 maanden (of langer) hoeft te worden gedoseerd, een voordeel ten opzichte van de maandelijkse dosering die vereist is voor AKCEA-APOCIII-LRX.geïnitieerd .

ARO-ANGPTL3

ARO-ANG3 is gericht op de behandeling van patiënten met gemengde dyslipidemie en mogelijk metabole ziekten door zich te richten op angiopoëtine-achtige proteïne 3 (ANGPTL3). ANGPTL3-mutaties met functieverlies leiden tot lage niveaus van LDL, VLDL, HDL en TG ( Musunuru et al., 2010 ), waarbij één studie een ANGPTL3 functieverlies laat zien geassocieerd met een 34% vermindering van de kans op coronaire hartziekte (CAD) ( Stitziel et al., 2017 ). Net als APOC3 wordt het merendeel van ANGPTL3 geproduceerd in hepatocyten, waardoor het ook een ideaal doelwit is voor het TRiM ™ -platform.

De volgende dia geeft een overzicht van de fase 1-studie van ARO-ANG3. De recent gepresenteerde gegevens waren gericht op patiëntenpopulaties met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH), patiënten op stabiele statinetherapie die nog steeds LDL-C> 70 mg / dL hebben, en patiënten met hypertriglyceridemie (> 300 mg / dL).



De volgende afbeelding laat zien dat ARO-ANG vergelijkbare activiteit vertoont bij zowel HeFH- als niet-FH-patiënten, met een gemiddelde afname van ongeveer 80-90% in ANGPTL3 en een gemiddelde afname van ongeveer 30-40% vanaf de uitgangswaarde in TG.



Bovendien verlaagde ARO-ANG3 zowel LDL als non-HDL-C met gemiddeld ongeveer 30-35% bij FH- en niet-FH-patiënten.



We verwachten dat Arrowhead in de eerste helft van 2021 een fase 2-onderzoek naar dosisbepaling van ARO-ANG3 zal starten bij patiënten met TG's> 150 mg / dL, die zou kunnen leiden tot een fase 3-onderzoek bij patiënten met gemengde dyslipidemie (N = 1500), samen met een 3 CV uitkomstenonderzoek (N = 15.000) gestart in de tweede helft van 2023.

ARO-ANG3 Competitie

Ionis Pharmaceuticals ontwikkelt vupanorsen (voorheen AKCEA-ANGPTL3-LRx), een medicijn dat zich richt op ANGPTL3, voor het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten. Eerder in 2020 kondigde het bedrijf positieve Fase 2-resultaten aan voor het medicijn, met een vermindering van ongeveer 50% van de gemiddelde triglyceriden van de kleinste kwadraten ten opzichte van de basislijn. Bovendien was er een vermindering van ongeveer 40% in VLDL-C en een vermindering van ongeveer 10% in LDL-C. Pfizer startte onlangs een fase 2b-studie van vupanorsen bij met statines behandelde patiënten met verhoogde non-HDL-C en TG's.

In augustus 2020 diende Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (REGN) een BLA in voor evinacumab als aanvulling op andere lipidenverlagende therapieën bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH). De PDUFA-datum voor evinacumab is 11 februari 2021. Evinacumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op ANGPTL3. In de fase 3 ELIPSE HoFH-studie hadden HoFH-patiënten (met een gemiddelde baseline LDL van 255,1 mg / dL zelfs bij maximale doses lipidenverlagende therapie) een relatieve verlaging van het LDL-cholesterol ten opzichte van de uitgangswaarde van 47,1% ( Raal et al., 2020 ). Regeneron evalueert evinacumab ook in een fase 2 klinische studie bij patiënten met primaire hypercholesterolemie (HeFH) of niet-HeFH-patiënten met een voorgeschiedenis van klinische HVZ ( NCT03175367 ).

Positieve tussentijdse resultaten voor ARO-AAT

Op 13 november 2020 Arrowhead aangekondigd positieve tussentijdse resultaten van het bedrijf Fase 2 AROAAT2022 open label klinische trial van ARO-AAT bij patiënten met alfa-1-antitrypsine-deficiëntie (AATD). Een kopie van de poster die op AASLD werd gepresenteerd, is hier te vinden.

Een totaal van vier patiënten met homozygote PiZZ AATD en bewijs van fibrose bij screening kregen drie doses ARO-AAT toegediend in week 0, 4 en 16. Leverbiopten werden uitgevoerd bij aanvang en in week 24. De resultaten toonden verlagingen in serum Z- AAT van 86-93% en totale intra-hepatische Z-AAT-reducties van 72-95%. Belangrijk is dat drie van de vier patiënten een verlaging van het Z-AAT-polymeer van 68-97% hadden. De verlagingen van Z-AAT gingen bij alle patiënten gepaard met verlaging van ALT (36-66%) en GGT (43-58%). Bovendien vertoonden drie van de vier patiënten een verlaging van> 20% in FibroScan®-waarden en een verlaging van> 30% in serum Pro-C3, een marker van fibrogenese.

Deze gegevens zijn zeer bemoedigend en wijzen erop dat ARO-AAT een duidelijke, positieve impact heeft op AATD. Arrowhead voert ook de fase 2/3 SEQUOIA-studie uit bij AATD-patiënten, waarbij de behandeling ongeveer twee jaar zal duren. Gezien de onverwacht positieve resultaten op het halfjaarlijkse tijdpunt in AROAAT2002, zou het bedrijf kunnen overwegen om toezichthouders te benaderen om de SEQUOIA-studie te stroomlijnen en te versnellen.

Ter herinnering, in oktober 2020 kondigde Arrowhead een samenwerking aan met Takeda Pharmaceutical Company Ltd. voor de co-ontwikkeling en co-commercialisering van ARO-AAT voor de behandeling van AATD. Het bedrijf kondigde de sluiting van die overeenkomst aan op 25 november 2020. Arrowhead ontvangt een vooruitbetaling van $ 300 miljoen en komt in aanmerking voor maximaal $ 740 miljoen aan ontwikkelings-, regelgevende en commerciële mijlpalen. De overeenkomst roept de bedrijven op om samen ARO-AAT in de VS te ontwikkelen onder een 50/50 winstdelingsstructuur en voor Takeda om een ​​exclusieve licentie te krijgen om ARO-AAT buiten de VS te commercialiseren, waarbij Arrowhead een gelaagde royalty van 20- 25% op de netto verkoop buiten de VS.

Piddy : alle dia's in het origineel consulteren aub!
Gekko liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

Schermafbeelding 2021-02-10 om 13.46.30.png

onderdeeltje van zo'n complete website : https://bioboyscout.com/arwr/
U kunt zich hier registreren waarna u de bijlage kunt bekijken.
maartenverhoeve liked last!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.

Gebruikersavatar
piddybull
Premiummember
Premiummember
Berichten: 4395
Lid geworden op: 21 jan 2013 22:45
Locatie: Aardbol afslag W.VL
waarderingen: 7690
Contacteer:

Re: Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)

Bericht door piddybull »

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04202354

Geen update datum, me nog even onduidelijk waarom dit nu getweet wordt.

Hepatitis Elimination 2022 Hepatitis Elimination 2022 23-25 Feb 2022 Topic: Viral hepatitis Organised by: EASL Location: Brussels, Belgium Meeting Type: EASL meetings Found this on the EASL website looking for goodies... I like the title of this meeting. It fits our narrative... Elimination! I think it fits JNJ's timeline... about a year away if were lucky! I'm going to call them Big Amgen! Plenty of other candidates while we wait... Go ARWR!
Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. : ARWR ,Acquired all of Roche's RNAi business in 2011, and all of Novartis' RNAi business in 2015, including all related Intellectual property. Targeted RNAi Therapeutics Company. RNAi is a way of silencing target genes, and is highly specific.


Deelnemen aan het forum + meer functies?

Deel kennis en vragen met duizenden beleggers,
minder advertenties, ideaal voor smartphone, betere
gebruikservaring en gratis abonneren op favoriete
onderwerpen. Registreer binnen 1 minuut!



Plaats reactie