Oxurion (voorheen Thrombogenics)

[sanderus]

Artikel van deze maand in de  U.S. National Institutes of Health's National Library of Medicine

Therapeutic depletion of CCR8 + tumor-infiltrating regulatory T cells elicits antitumor immunity and synergizes with anti-PD-1 therapy

Abstract

Background: Modulation and depletion strategies of regulatory T cells (Tregs) constitute valid approaches in antitumor immunotherapy but suffer from severe adverse effects due to their lack of selectivity for the tumor-infiltrating (ti-)Treg population, indicating the need for a ti-Treg specific biomarker.

Methods: We employed single-cell RNA-sequencing in a mouse model of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) to obtain a comprehensive overview of the tumor-infiltrating T-cell compartment, with a focus on ti-Treg subpopulations. These findings were validated by flow cytometric analysis of both mouse (LLC-OVA, MC38 and B16-OVA) and human (NSCLC and melanoma) tumor samples. We generated two CCR8-specific nanobodies (Nbs) that recognize distinct epitopes on the CCR8 extracellular domain. These Nbs were formulated as tetravalent Nb-Fc fusion proteins for optimal CCR8 binding and blocking, containing either an antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)-deficient or an ADCC-prone Fc region. The therapeutic use of these Nb-Fc fusion proteins was evaluated, either as monotherapy or as combination therapy with anti-programmed cell death protein-1 (anti-PD-1), in both the LLC-OVA and MC38 mouse models.

Results: We were able to discern two ti-Treg populations, one of which is characterized by the unique expression of Ccr8 in conjunction with Treg activation markers. Ccr8 is also expressed by dysfunctional CD4+ and CD8+ T cells, but the CCR8 protein was only prominent on the highly activated and strongly T-cell suppressive ti-Treg subpopulation of mouse and human tumors, with no major CCR8-positivity found on peripheral Tregs. CCR8 expression resulted from TCR-mediated Treg triggering in an NF-κB-dependent fashion, but was not essential for the recruitment, activation nor suppressive capacity of these cells. While treatment of tumor-bearing mice with a blocking ADCC-deficient Nb-Fc did not influence tumor growth, ADCC-prone Nb-Fc elicited antitumor immunity and reduced tumor growth in synergy with anti-PD-1 therapy. Importantly, ADCC-prone Nb-Fc specifically depleted ti-Tregs in a natural killer (NK) cell-dependent fashion without affecting peripheral Tregs.

Conclusions: Collectively, our findings highlight the efficacy and safety of targeting CCR8 for the depletion of tumor-promoting ti-Tregs in combination with anti-PD-1 therapy.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589525/

[sanderus]

Vergeten te vermelden. Dit gaat over de eerste molecule van Oncurious waarvan de target in oktober bekend werd gemaakt.

[Hoebeet]

Wél zware kost: je zou er zomaar in scheermesjes en frisdrank van gaan beleggen

[a21]

https://www.oncurious.com/news-events/c ... ces-events

Oncurious

Conferenties en evenementen
evenementen kalender

10 april 2021 tot 15 april 2021
Jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research 2021 (week 1)

Oncurious wetenschapsteam zal aanwezig zijn op de AACR (American Association for Cancer Research) 2021 Annual Meeting (virtuele bijeenkomst)

Week 2 hiervan vindt zelfs plaats van 17 mei tot en met 21 mei.
https://www.aacr.org/meeting/aacr-annua ... l-meeting/
---------------------------------------------------------------------------------------------------------

17 mei 2021 tot 19 mei 2021
Bio-Equity Europe (digitaal)
https://conferences.biocentury.com/bioequity-europe

------------------------------------------------------------------------------------------------------
17 mei 2021 tot 21 mei 2021
Jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research 2021 (week 2)

Oncurious wetenschapsteam zal aanwezig zijn op de AACR (American Association for Cancer Research) 2021 Annual Meeting (virtuele bijeenkomst)

Week 1 vond plaats van 10 april tot 15 april.

https://www.aacr.org/meeting/aacr-annua ... l-meeting/

[sanderus]

Hieronder een lijst met wat er allemaal in ontwikkeling is voor ziektes aan de achterkant van het oog.

Natte - en droge AMD, DME, RVO


https://www.google.com/url?sa=t&source= ... R9qJSGGBZd

[sanderus]

4 nieuwe conferencies.

https://www.oxurion.com/content/needham ... conference

https://www.oxurion.com/content/hc-wain ... ce-virtual

https://www.oxurion.com/content/33rd-an ... ce-virtual

https://www.oxurion.com/content/14th-an ... um-virtual

[Hoebeet]

Dat virtuele gedoe scheelt in ieder geval weer in de kosten

Zouden we nog wat van 403 te horen krijgen?
En ik wil 't tóch nog 'n keer in de groep gooien:
https://www.gilead.com/news-and-press/p ... otherapies

Onc. naar Gil en Ox. als nieuwe tak van sport naar Gal: voor die 150MLN hoeven ze 't niet te laten

[sanderus]

Nog eentje. (Met dank aan a21)

Voir het eerst de nieuwe CMO Grace Chang aan het woord.

Wet AMD and DME Drug Development Virtual Summit

Oxurion speaker: Grace Chang, M.D., Ph.D. CMO

Please follow attached link for program details and registration: www.wet-amd-drugdevelopment.com

Date: Tuesday, April 13, 2021 to Thursday, April 15, 2021

Type: Conferences & Events


https://www.oxurion.com/content/wet-amd ... ual-summit

[sanderus]

De nieuwe CMO is op 15 april te horen.

Day Two

Thursday, April 15th 2021

11:15 am | Panel: Searching for Novel Therapeutic Targets – Addressing Developmental Challenges for New Drug Candidates in Wet AMD & DME10:40 am | Chair Led Q&A: Targeting New Therapeutic Pathways & Looking Beyond Anti-VEGF10:15 am | New Therapeutics Target RGD Integrins And The Plasma Kallikrein System: Overview Of First Clinical Findings

[a21]

https://www.oncurious.com/news-events/latest-news

Oncurious kondigt publicatie aan in Journal for Immunotherapy of Cancer waarin de werkzaamheid en veiligheid worden benadrukt van het richten op CCR8 voor de uitputting van tumorbevorderende tumorinfiltrerende Tregs in combinatie met anti-PD-1-therapie

woensdag 24 feb 2021

Leuven, België - 24 februari 2021 – ONCURIOUS NV, een In België gevestigd biotechbedrijf dat zich richt op de ontwikkeling van innovatieve oncologische behandelingen die zijn ontworpen om de migratie, infiltratie en activiteit van T-cellen naar resistente tumorlocaties te verbeteren, meldt vandaag de publicatie van een artikel in het Journal for Immunotherapy of Cancer (een BMJ-tijdschrift) getiteld "Therapeutic depletion of CCR8 tumor-infiltrating regulatory T cells elicits antitumor immunity and synergizes with anti-PD-1 therapy".+

Deze publicatie biedt verdere validatie voor CCR8, een chemokine receptor tumor-infiltrerende Treg-specifieke marker in solide tumoren, als een voorkeursdoel voor therapeutische uitputting van Tregs bij kanker. Een link naar het online open access artikel vind je hier:

Therapeutische uitputting van CCR8+ tumor-infiltrerende regulerende T-cellen lokt antitumor immuniteit uit en synergiseert met anti-PD-1 therapie | Tijdschrift voor Immunotherapie van Kanker (bmj.com)
https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001749.long

Downregulatie van T-cellen is een immunosuppressief mechanisme dat vaak wordt gebruikt door tumoren om de immuunrespons van het lichaam te ontwijken en is als zodanig een aantrekkelijk doelwit voor nieuwe therapeutische modaliteiten. Door zich op CCR8 te richten, hoopt Oncurious tumorresistentiemechanismen te overwinnen die de huidige immuuncontrolepuntremmers niet kunnen aanpakken, en daardoor de breedte en diepte van reacties op therapie aanzienlijk te verbeteren.

Oncurious bouwt in samenwerking met immuno-oncologiedeskundigen van wereldklasse in de T-cel- en endotheelcelbiologie en de drug discovery unit van VIB een pijplijn van gepatenteerde onderzoeks-I-O-therapieën met verschillende werkingsmodi. Het team heeft een krachtig en divers panel van leads ontdekt dat zich richt op menselijke CCR8 en gaat de laatste fasen voor leadoptimalisatie in die de preklinische kandidaatselectie naderen.

PDF icon Klik hier voor het volledige persbericht https://www.oncurious.com/sites/default ... 022021.pdf