Oxurion (voorheen Thrombogenics)

[VWarena]

@Dafie, werd reeds gepost enkele dagen geleden
Succes

[believer]

Boven de 100k nu,nochtans Bel20 meer dan 1% in de min.
Nieuwe investeerders en resultaten midden 2021 kan de koers enorm hoger stuwen.
Krijgen we Oncurious of Oxurion naar Nasdaq?
Krijgen we een deal?

Deze factoren zullen beslissend worden..

[feit]

koers moest van zijn spanning af

[sanderus]

Rezolute kondigde vandaag de start van een fase 1 studie met RZ402 een orale plasma kalllikrein inhibitor voor DME.
Net als THR-149 gaan ze trachten de plasma kallikrein op niveau te houden.
Anders dan bij Oxurion zijn fase 1 gaat Rezolute zijn product testen op 30 gezonde vrijwilligers. Dosering gaat 1 x daags zijn.

REZOLUTE ANNOUNCES INITIATION OF PHASE 1 STUDY OF RZ402, AN ORAL PLASMA KALLIKREIN INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF DIABETIC MACULAR EDEMA

https://www.rezolutebio.com/news/press- ... f-rz402-an

[Xem]

Orale toediening, net zoals van kalvista. Blijft de discussie over toedieningswijze oraal versus IVTinjectie: - KVD900 toonde een gunstig farmacokinetisch werking aan met maximale plasmaconcentratie één uur na orale toediening. Er is wetenschappelijk gezien onvoldoende evidentie of de orale middelen de bloed-retinale barrière voldoende passeren om lokaal effectieve werking te garanderen. Oraal biedt natuurlijk de mogelijkheid om breed in te zetten (eenvoudige toediening) met beperkte belasting voor patiënten en zorgsector.

[sanderus]

Xem

schrijf nu maar op. IVT injecties blijven de volgende jaren de golden standaard. Nu zijn de maandelijkse injecties vervelend maar bij de toekomstige producten zal slechts om de 3-tot 4 maanden moeten geinjecteerd worden.
Je geeft zelf al een reden waarom orale middelen minder effectief zouden kunnen zijn. Dagelijkse inname van die orale middelen gaan ook neveneffecten hebben maar vooal gaan de retinaspecialisten hun lucratieve bezigheid niet uit handen geven.

Wat Kalvjsta betreft denk ik dat ze de volledige DME franchise gaan stoppen als hun plasma kallikrein molecule voor HAE zou werken. DME is een stok achter de deur indien HAE ook zou falen. Kwestie van niet met een lege pijplijn te staan.

[Hoebeet]

Och, zo'n pilleke is ook niet alles

[Xem]

@sandereus, Hoebeet volledig mee akkoord! Artsen, verzekeringsmaatschappijen, ... zullen moeten volgen.

RZ402 (Rezolute Bio) is a potential once-daily orally administered small molecule plasma kallikrein inhibitor in preclinical development for DR and DME. RZ402 is shown to be a potent and highly selective protease inhibitor using in vitro assays, and in rat, monkey, and human plasma. It suppresses retinal vascular leakage in multiple clinically-relevant animal models of macular edema as effectively as an anti-VEGF agente. It maintains efficacious concentrations for the intended 24-hour dosing interval following oral administration and reported to be safe and well-tolerated, with broad therapeutic margins. Overall, these results support further assessment of the potential of RZ402 as an oral therapy for patients with DME.

Voor de meerwaarde zoeker, publicatie juni 2020 ‘Investigational plasma kallikrein inhibitors for the treatment of diabetic macular edema: an expert assessment’ (ondermeer KVD001, THR149, RZ402, VE3539)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl ... n_sectitle

[NewB76]

besluit nr 6
Locally administered therapies may mitigate some systemic risk, if extraocular levels remain low.

[Xem]

Voor de volledigheid binnen dit forum (deel rond THR149):
THR-149 (Oxurion NV) is a potent human plasma kallikrein bicyclic peptide inhibitor developed using a phage display-based selections of constrained peptide libraries combined with rationally designed synthetic modifications. The pharmacodynamic effect of a bicyclic peptide was assessed in a streptozotocin (STZ) induced retinal permeability in a rodent model [56]. A significant reduction in retinal vascular leakage was observed at 4 weeks, compared to the vehicle-treated group, following an intravitreal administration of a bicyclic peptide inhibitor (100 μg/eye). Interestingly, this effect was comparable to the one obtained with a soluble VEGF-trap positive control. Following IVT administration to rabbits, a lead bicyclic peptide showed a long residence time in the eye, with a half-life of 39 ± 2 h. Importantly, peptide concentrations achieved in the eye were predicted to reach virtually complete inhibition of human plasma kallikrein. Preclinical safety of bicyclic peptide was assessed upon systemic administration in rats and cynomolgus non-human primates. No overt toxicological effect observed at the highest tested systemic dose of 125 μg (0.43 − 0.60 mg/kg) in rats and 1.25 mg (0.42 − 0.49 mg/kg) in cynomolgus non-human primates[56].

Most recently, THR-149 has undergone phase 1 open-label, a multicenter, non-randomized trial at 3 ascending dose levels (5, 22, 130 μg/eye) in 12 DME subjects with a history of response to prior anti-VEGF or corticosteroid treatment (NCT03511898). There were no dose-limiting toxicities or treatment-emergent serious adverse events. After a single IVT injection, there was rapid improvement in mean BCVA (3.9 letters on day 1, 7.5 letters on day 14), which was maintained until the end of the study (6.4 letters on day 90). Minimal change in CST was observed and reported to be within the variability of measurement [57]. On optical coherence tomography, macular volume correlated with improvement in BCVA (Oxurion Press Release 9 September 2019); an additional clinical study is currently planned. = op naar Fase IIa