Idorsia: een Zwitsers biotech parel

[JacGob]

Al jaren volg ik een reeks biotech bedrijven met veel interesse op (o.a. Ablynx, Biocartis, Devgen, Galapagos, Ionis Pharmaceuticals, Gilead). Enkele maanden geleden ben ik op een vrij jong biotech bedrijf gestoten dat alle ingredienten heeft om groot te worden: Idorsia. Idorsia is een Zwitserse bedrijf dat goed bij kas zit, een zeer uitgebreide productportfolio alsook een zeer ervaren management team heeft. Idorsia is eigenlijk de voortzetting van de early stage assets van Actellion dat destijds voor Jonhson & Jonhson voor 30 miljard USD is opgekocht. Dit geeft mij veel vertrouwen dat hier significante waarde zal worden gecreeerd in de volgende jaren. Bovendien is de marketcap vandaag heel schappelijk voor een bedrijf met zulke eigenschappen.

Johnson & Johnson heeft vandaag haar positie in Idorsia verkocht ondanks de succesvolle P3 resultaten voor slaapmiddel daridorexant. Ik denk dat de technische koersdruk mogelijk een mooi instapmoment is voor de lange termijn.

[medaar]

bedankt om te melden, had al maanden een aankooplimiet op dit aandeel
zal waarschijnlijk steun vinden op het 200-daags gemiddelde

[And its gone!]

Ben ik ook al een aantal jaar aan het volgen. Nooit overgegaan tot aankoop.
Blazen er per jaar een half miljard zwitserse franken door
4-5 fase 3 studies lopen..

[Bankpas]

Klopt! Heb een flinke positie ondertussen uitgebouwd. Vraag me alleen af waarom J&J net nu hun aandeel verkoopt?
Ik geloof alleszins in een CEO die meer dan een miljard van zijn eigen geld in zijn nieuw bedrijf steekt EN met zijn vorig bedrijf een verkoopsprijs van 30 miljard heeft gehaald, wetende dat hij met zijn vrouw in eigen garage is gestart!

[JacGob]

De reden waarom J&J net nu verkoopt, zullen we waarschijnlijk nooit weten. Ik geloof niet dat het iets te maken heeft met Idorsia zelf. Ik vermoed dat Idorsia voor hen een niet-strategisch actief was en dat ze (1) ofwel geld nodig hebben voor een grote overname en/of (2) ze nooit intentie hadden om een lange termijn positie in te nemen maar dat er misschien wel een contractuele lock-up verplichting was.

In ieder geval Idorsia staat aan de vooravond van een reeks katalysatoren in Q3 2020:

1). FDA goedkeuring voor Ponesimod (multiple sclerosis): Ze ontvangen dan 8% recurrente royalties op de verkoop door J&J;
2). Phase 2 resultaten Selatogrel (Suspected acute myocardial infarction);
3). Release van de details over de succesvolle phase 3 resultaten Daridorexant (Insomnia). Vermoedelijk in de loop van september wanneer er belangrijke slaapcongressen plaatsvinden;
4) Daarnaast in Q4 2020 nog indiending bij FDA van dossier voor Daridorexant.

Dus ik denk dat die half miljard Zwitserse Frank cash burn best meevalt en dat die vanaf volgend jaar sterk gereduceerd zal worden.

[Bankpas]

@JacGob,=>Wat vind je van dit verslag?

July 6, 2020 04:34 PM EDT R&D
Sec­ond PhI­II study for Idor­si­a's sleep drug re­turns pos­i­tive re­sults, but al­so rais­es new ques­tions
Max Gelman
Contributing Writer
Fol­low­ing a suc­cess­ful Phase III study in April show­cas­ing the safe­ty and po­ten­tial of its new sleep drug, Idor­sia post­ed some mixed news in the sec­ond Phase III study, but that won’t stop a planned fil­ing aimed at reg­u­la­to­ry ap­proval.

The drug, a dual orex­in re­cep­tor an­tag­o­nist (DO­RA) called dari­dorex­ant, was found to sig­nif­i­cant­ly im­prove sleep main­te­nance and sub­jec­tive to­tal sleep time in 25 mg dos­es, repli­cat­ing re­sults from the first Phase III study. How­ev­er, im­prove­ments in sleep on­set and day­time func­tion­ing nar­row­ly missed sta­tis­ti­cal sig­nif­i­cance, de­spite nu­mer­i­cal con­sis­ten­cy with the April study.

Idor­sia al­so test­ed 10 mg dos­es of dari­dorex­ant in the study and found pos­i­tive re­sponse across all four ef­fi­ca­cy mea­sures, but all fell short of be­ing sta­tis­ti­cal­ly sig­nif­i­cant.

advertisement

advertisement
The new study mea­sured dari­dorex­ant’s ef­fects in 924 adult and el­der­ly pa­tients. Side ef­fects from the tests re­mained low, as with the first study, with se­ri­ous in­stances re­main­ing bal­anced across dosage amounts and place­bos, ac­cord­ing to the biotech.

Re­sults from the two stud­ies re­gard­ing the 25 mg dos­es and place­bos will now be pooled, and some an­a­lysts ex­pect this will of­fer a promis­ing pro­file to take to reg­u­la­tors. Ques­tions will like­ly re­main, how­ev­er, giv­en the cau­tion that reg­u­la­tors usu­al­ly take when ap­prov­ing in­som­nia treat­ments.

Pe­ter Welford at Jef­feries sees the poor re­sults for the low dose as a good thing, as it re­moves any temp­ta­tion the FDA may have to for­go the high dose and go with the less threat­en­ing low­er dose — as they did with Mer­ck. But its suc­cess is still no sure thing.

Im­por­tant­ly the low­er 10mg dose showed small­er non-sig­nif­i­cant ben­e­fits, re­mov­ing the risk reg­u­la­tors en­dorse a sub­op­ti­mal dose to err on the side of cau­tion, in our view. Com­mer­cial un­cer­tain­ties re­main.
In­som­nia drugs gen­er­al­ly are slow to be­come avail­able and are dif­fi­cult to pro­duce. The drugs are al­so heav­i­ly reg­u­lat­ed, as the FDA demon­strat­ed when it im­posed black box warn­ings last year on a slew of more com­mon­ly-known drugs like Lunes­ta, Am­bi­en and Sonata.

Where DO­RAs dif­fer from tra­di­tion­al in­som­nia drugs is in the in­hi­bi­tion of orex­in sig­nal­ing. Orex­ins, dis­cov­ered in 1998, are hor­mones pro­duced by the hy­po­thal­a­mus that reg­u­late sleep, arousal and ap­petite.

On­ly two DO­RAs have hit the mar­ket in the US, but they al­so faced up­hill climbs. Mer­ck’s Bel­som­ra (chem­i­cal­ly known as su­vorex­ant), re­leased in 2014, re­quired warn­ing la­bels re­gard­ing next-day resid­ual ef­fects and abuse po­ten­tial, among oth­er safe­ty risks.

Ad­di­tion­al­ly, Ei­sai’s DO­RA Dayvi­go (lem­borex­ant) scored an FDA ap­proval in De­cem­ber and launched last month but al­so need­ed sim­i­lar warn­ings.

Idor­sia spun off of Swiss phar­ma com­pa­ny Acte­lion af­ter a $30 bil­lion ac­qui­si­tion by John­son & John­son in ear­ly 2017. Idor­sia had been Acte­lion’s old re­search and de­vel­op­ment de­part­ment and is head­ed up by Acte­lion’s founder and CEO, Jean-Paul Clozel. Dari­dorex­ant is one of four de­vel­op­men­tal drugs cur­rent­ly in Idor­sia’s pipeline that has reached the Phase III stage.

[JacGob]

Volgens mij maakt die "narrow" statistical miss niet zo heel veel uit. Het bedrijf was karig met het vrijgeven van numerieke data aangezien het die wil gebruiken voor congressen / wetenschappekijke publicaties. In September zal het m.i. wel duidelijk worden dat Daridorexant een concurrentieel middel is.

Hoewel er veel slaapmiddelen bestaan, differentieert Daridorexant zich vooral op vlak van het "verslavende" gehalte, neverwerkingen en de perceptie van de patient van zijn / haar energiepijl. De andere geneesmiddelen, inclusief Merck's en Eisai's middel, hebben redelijk veel bijwerkingen. Ik denk dat enkel Ensai's middel een rechtstreeks concurrentieel middel is, maar met een slechter veiligheidsprofiel.

[BioCocktail]

im­prove­ments in sleep on­set and day­time func­tion­ing nar­row­ly missed sta­tis­ti­cal sig­nif­i­cance

Idor­sia al­so test­ed 10 mg dos­es of dari­dorex­ant in the study and found pos­i­tive re­sponse across all four ef­fi­ca­cy mea­sures, but all fell short of be­ing sta­tis­ti­cal­ly sig­nif­i­cant.

Er wordt hier ook wel wat gedraaid om de resultaten positief voor te stellen.
Het woordje 'narrowly' is puur perceptie maar vanuit wetenschappelijk oogpunt niets waard.

En de hoge dosis van 25mg t.o.v. 10mg, dan zit je ook met een hoger risico op bijwerkingen...waardoor de FDA minder makkelijk zal goedkeuren (of met een uitgebreidere 'black box'-warning?).
Ideaal was de dosis van 10mg wel significant geweest en had het middel bijgevolg een veel grotere differentiatie op vlak van bijwerkingen gehad t.o.v. de concurrentie...

Hoewel er veel slaapmiddelen bestaan, differentieert Daridorexant zich vooral op vlak van het "verslavende" gehalte, nevenwerkingen en de perceptie van de patient van zijn / haar energiepijl. De andere geneesmiddelen, inclusief Merck's en Eisai's middel, hebben redelijk veel bijwerkingen.

Re­sults from the two stud­ies re­gard­ing the 25 mg dos­es and place­bos will now be pooled, and some an­a­lysts ex­pect this will of­fer a promis­ing pro­file to take to reg­u­la­tors.

Veel zal afhangen van de correctheid van de 'pooling' van de data. Als ze hier via data-mining en filtering gaan zoeken naar positiefjes geef ik ze weinig kans op succes. Als ze de data van de 2 PIII's samengooien zonder bepaalde gevallen eruit te filteren , en dit geeft een positief resultaat, hebben ze wel een kans op goedkeuring.

In elk geval is dit koren op de molen om dit een mooi speculatief proces te maken. Als het een Amerikaans bedrijf was zou dit een ideale setup zijn voor een typische run-up naar de FDA-beslissing toe.

[JacGob]

Die 10mg is afgeschreven, zoveel is wel duidelijk.

Waarom die 25mg in de eerste studie wel statistical significant was en in de 2de "narrowly" missed, daar heb ik het raden naar. In ieder geval in de eerste studie was de 25mg dosis en 50 mg dosis doeltreffend. Bovendien werd er geen toename van adverse effects vastgesteld bij de hogere dossissen.

[JacGob]

Een artikel op Seeking Alpha met een aantal interessante feiten over de verkoop van het belang bij Cilag.

https://seekingalpha.com/article/435975 ... ted-shares